「奈米級均質」需求浮現

「均質」是指將多種不互溶的物質混合成穩定且均勻狀態的過程,廣泛用於製藥、化工材料、電池材料、化妝品與食品等領域,例如石墨烯所製成的導電塗層漿料就必須是高度均勻的懸浮液;新興保健食品或藥物常以天然植物萃取物為原料成分,常具有難溶解、高韌性、高黏度及熱敏感等特性,均質難度相當高;又或者,在開發溶解度低的BCS class II藥物時,常透過粉碎、研磨的方式來縮小活性成分的顆粒粒徑,最後再將這些粉末均質分散在液體當中,成為懸浮液。在這些高階應用或高附加價值產品,奈米級均質技術逐漸成關鍵技術,除可大幅提升分散均勻度,甚至在均質期間能同時縮小粒徑,進一步提高分散均勻度,一舉兩得。

傳統均質技術在奈米尺寸的限制

為達到奈米級的均質分散(數百奈米或更小),是對「均質設備」的一大挑戰,目前常見的傳統均質設備包括幫浦式高壓均質機(high pressure homogenizer、膠體研磨均質機(colloid mill)、高剪切乳化均質機(high shear mixer)與超音波分散均質機(ultrasonic homogenizer),這些設備雖可部分實現粒徑縮小與分散混合,但仍存在以下限制:

  • 產物粒徑無法達到奈米尺寸
  • 粒徑控制不穩定

  • 能量轉換效率低

  • 製程重現性低

  • 運作方式易產熱、不易連續運作

  • 清洗不便導致產品有交叉汙染風險

  • 僅能批次生產無放大量產的能力。

這些限制使得業界對於更高效、高規格且更穩定的均質技術產生迫切需求,微射流高壓均質機(microfluidization homogenizer)應運而生

為什麼微射流高壓均質機是更好的選擇呢?

微射流高壓均質機透過以金剛石構成的微米尺寸微通道,讓樣品液體在流經微通道時大幅提升流速,產生極強大又穩定的剪切力、撞擊力及空穴效應,帶來了以下優點:

  • 粒徑縮小能力更高、控制更精準且分布更集中

  • 能量轉換效率更高

  • 重複性更高;放大量產彈性高

  • 污染風險低、清潔簡便、可支援CIP/SIP甚至是GMP等級的製程需求。

以維他命E乳霜為例,透過微射流均質處理後粒徑可縮小至65 nm,同時得到窄的粒徑分布;結合微射流技術製備抗真菌藥物Amphotericin B的微脂粒劑型,粒徑降至80 nm,包封效率高達90%,並且在保存期間展現良好的分散穩定性;以高壓1500 bar連續處理10個循環製備腸胃用藥Omeprazole的奈米懸浮液,在0°C條件下放置一個月仍維持穩定。

那麼,微射流均質機究竟是怎麼運作的呢?

核心原理介紹

微射流均質機以設計精密且尺寸固定的微通道結構為設備核心,將加壓樣品液擠入微通道後轉變成高速液體,過程中結合了流體力學(伯努利定律)及熱力學機制,產生高速剪切、撞擊與空穴效應(cavitation)來達到品質更穩定、控制更精準的均質分散效果,下圖為微射流均質機的基本構造與均質單元剖面圖:

微射流高壓均質機運作原理

一旦微射流均質機開始運作:

  • 進料(Inlet):樣品會經由單向閥(check valve)進入增壓幫浦(intensify pump)進行加壓準備。

  • 加壓(Intensify):由於樣品接下來要通過極狹窄的微通道均質系統,必須克服極大的阻力,因此此階段會透過增壓幫浦(intensify pump)提供動力,讓樣品加壓至5000~30000psi的高壓狀態。

  • 微射流衝撞(Impinging Stream):均質單元(impinging stream chamber)是整個系統的關鍵元件,是由金剛石製成的均質單元,碰撞過程如下:

    A. 產生高速液體:小時候,當我們用大拇指擋住水龍頭只留一點小縫隙時,水流的速度會變快且衝得更遠。同樣的,當樣品被強行推入狹窄的微通道時,壓力會急遽下降而導致高速流動(High Shear Zone),產生強烈的剪切力(shear force)及湍流力(turbulence)。

  • B. 高速液體撞擊:依據不同的微通道結構(常見為Y型與Z型,如圖),高速液體會在撞擊區(Impingement Zone)互相撞擊或是撞擊管壁,就像是油門催到底的跑車在十字路口對撞或是在連續彎路時減速不及只能撞壁一樣,產生更強烈的衝擊力。

    C. 空穴效應(Cavitation):當壓力瞬間降至液體的蒸氣壓時,會使樣品在不加熱的情況下氣化形成微小氣泡,即為空穴效應。當流體離開微通道的瞬間,壓力會迅速回升,這些氣泡又會猛烈地崩潰(implosion),釋放出上千個大氣壓的瞬間壓力及短暫的局部高溫,藉此粉碎顆粒、乳化液滴及促進混合與分散並達到奈米等級的效果。

奈米碳管漿料分散,均質前後圖
  • 冷卻與排出(Outlet):處理後的樣品可以透過熱交換器(Heat Exchanger)迅速冷卻,避免因加工過程熱度的累積導致成分降解或質變,最後再從出口排出,成為細緻且穩定的奈米級懸浮液或乳化液。

微射流高壓均質機的應用領域簡介

  • 生物醫療與製藥領域

    有效提升各種藥物劑型(如口服、注射劑)的藥物溶解性、生物利用度與穩定性,特別適用於製備粒徑可控且均勻的脂質體(liposome)作為奈米藥物載體,大幅改善傳統方法中粒徑分布不均與批次差異大的問題,亦有助於開發具靶向性或多重藥物包覆的複雜製劑。實際案例包含注射型化療藥物紫杉醇(PTX)或阿黴素(DXR)、靜脈麻醉注射劑丙泊酚(Propofol)、環孢素眼藥水、mRNA疫苗(COVID-19)與疫苗佐劑(MF59/AS03)等產品的開發。

  • 導電漿料分散

    經微射流均質技術處理後的導電漿料(如奈米碳管、氧化石墨烯) 能有效將團聚體及沉澱物打散,因此具有更佳的導電性、穩定性與儲存壽命,常用於製備精密導電塗層材料、鋰電池與超級電容原料。

奈米碳管漿料分散,均質前後圖
使用微射流均質機進行奈米碳管漿料分散,均質前(左圖)和均質後(右圖)
  • 食品加工領域

    微射流均質技術能將油脂、蛋白、植物天然成分或功能性成分(如多酚、維他命、益生菌)高效分散至要溶入的液體中,形成粒徑小且穩定性高的乳化液或懸浮液,有助於提升產品的外觀、口感與儲存穩定性,尤其適用於高黏度和含固體顆粒較多的液體產品如乳品、植物蛋白飲品、調味液與功能性飲料等產品的乳化、均質與穩定性處理。

使用(A)微射流、(B)超音波分散、(C)高剪切均質機製備棕櫚油(oleic palm oil)微脂體(liposome)的粒徑大小示意圖
  • 化妝品奈米乳液

    微射流均質技術可顯著改善傳統化妝品製程中遇到的乳化不穩、粒徑分佈不均與活性成分難以滲透等問題。廣泛應用於乳液、精華液、精油等產品的製備,尤其對於高機能性配方(如包覆型維他命、胜肽或植物萃取物)具備優異的分散與包覆能力,能顯著提高其經皮吸收率與使用效果且增加產品的穩定性。

奈米碳管漿料分散,均質前後圖
使用微射流均質機製備奈米精油乳液,均質前(左圖)和均質後(右圖)

結語

隨著奈米技術在醫藥、化妝品、食品、導電漿料等領域的重要性日益提高,傳統均質設備已難以滿足現代製程對「粒徑精準控制」、「高度重複性」與「產線放大」等高階應用的多重需求。微射流高壓均質機以其獨特的微通道系統、高剪切效率、卓越的粒徑控制能力與優異的設備穩定性,為實現高規格產品開發提供了關鍵支援。

無論您正在開發的是奈米級藥物製劑、疫苗佐劑、奈米精華液、高品質天然飲品,或是高導電性漿料,微射流均質機都能作為您製程優化與品質控管上的強力後盾。選擇合適的奈米級均質設備,不僅有助於提升產品品質與市場競爭力,更是邁向高效率、可持續製程的關鍵一步。

💡 解決方案推薦

資料來源:

  1. Adul-Rasool, Ali Assim et al. “0,1,2,3D nanostructures, types of bulk nanostructured materials, and drug nanocrystals: An overview.” Cancer treatment and research communications vol. 40 (2024): 100834. doi:10.1016/j.ctarc.2024.100834
  2. Gao, Wenjie et al. “Recent advances in processing food powders by using superfine grinding techniques: A review.” Comprehensive reviews in food science and food safety vol. 19,4 (2020): 2222-2255. doi:10.1111/1541-4337.12580
  3. 诺泽流体科技. (n.d.). 浅谈均质机的机理. 知乎.
  4. Kavinila, S. et al. “Emerging applications of microfluidization in the food industry.” Journal of Agriculture and Food Research. Vol 12,6 (2023):100537. doi:10.1016/j.jafr.2023.100537
  5. Schijns, V., and D. T. O’Hagan, editors. “MF59: A Safe and Potent Adjuvant for Human Use.” Immunopotentiators in Modern Vaccines, Elsevier Press, (2006).
  6. 微射流均质机在单壁碳纳米管的分散应用. (2024).
  7. 微射流均质机|化妆品纳米乳液均质分散. (2023).

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